基础研究负责单位：

　　中国中医药研究院西苑医院

中国医药研究开发中心

北京神农医药开发研究所

中山医科大学实验动物中心及医学动物实验部

遵化市北方药物开发研究所等

临床研究完成单位：

北京协和医院、北京肿瘤医院

中国中医药研究院西苑医院

三0一医院、北京市肿瘤防治研究所

北京北下关医院、上海中山医院

上海医科大学附属第一医院、津西医院

天津肿瘤医院、保定市人民医院

广西肿瘤医院、广西医科大学附属第一医院

广西区人民医院、广西民族医院

广州中山医科大学药物开发中心

广州天河肿瘤医院等

完成者：黄爱强 博士

        汤粤宁  教授        王代树  教授

方家椿  教授        曾宪民  教授

崔艳英  研究员      蓝碧洋　主任医师

李少强  主任医师    叶海洪　主任医师

胡晓桦  主任医师    黄显实  主任医师

黄顺荣  主任医师　  梁水庭  主任医师

一般研究人员因篇幅有限不能一一列出请见谅。

参红祛瘀散结胶囊的基础研究综述

一、 参红祛瘀散结胶囊（研究用名：Ts-814，安托可金、安弟康胶囊）的基础研究

<一>主要药效学实验结果

用参红祛瘀散结胶囊药粉与蒸馏水配成所需浓度的混悬液给小白鼠灌胃，观察其对免疫系统、血液系统、神经系统方面的影响；以及其对体外癌细胞培养的作用和对动物模型肿癌的抑制作用，实验结果表明参红祛瘀散结胶囊具有以下作用：

1、参红胶囊对大肠癌(M803)、卵巢 癌（AO）、肺癌（A-549）、胃 癌（MKN-45）、肝癌（Bel-7402）、鼻咽癌 （CNE-2）等六种 人肿瘤细胞株均有明显的抑制作用 ；

2、对动物模型肿瘤有显著性抑制作用，抑制率大于80%。

3、显著性延长肿瘤模型动物的寿命。

4、对癌细胞接种生长有显著性预防作用。

5、对液体免疫及细胞免疫功能显著促进作用。

6、对化学及辐射损伤法造成的血虚模型有显著改善作用。

7、对神经系统有显著性镇痛作用。 

<二>急性毒性试验

1、口服给药急性毒性限量实验：

本实验取健康的昆明种小鼠20只，雌雄各半，体重18-22g，将参红祛瘀散结胶囊药粉用2％的可溶性淀粉配成40％（g/v）最大浓度的混悬液，将小白鼠按最大限量体积灌胃给药，剂量为20g/kg（分两次给药）连续观察七天，部分鼠药后20min有颤抖现象，二小时左右症状缓解，其后即恢复正常，未见有死亡。由小鼠的限量实验中求出LD₅₀值大于20g/kg。

2、灌胃给药急性毒性实验：

本实验取健康的昆明种小鼠30只，雌雄各半，体重18-22g，将参红祛瘀散结胶囊配成浓度为0.5g药粉/ml混悬液(可灌胃的最大浓度)，每次给予最高浓度，最大溶积药液（0.5g药粉/ml,1ml/20g体重）于24小时为连续给药3次，累积给药量为75g药粉/kg体重，灌胃给药后观察7天，动物无死亡及不良反应，说明小鼠灌胃的LD₅₀值在75g药粉/kg体重以上，临床口服是安全的。 

<三>长期毒性试验

参红祛瘀散结胶囊以限量6g/kg（约相当于人用剂量的200倍）给大鼠连续口服180天，对体重、食欲、活动、血象、血液生化及脏器等指标无明显差异（P>0.05）。

病理检查：给药组对动物肝脏重量增加高于空白对照组，但其脏器系数值在正常值范围内，其它脏器系数值均未见异常。组织切片发现：给药组动物肝、脾有不同程度充血、水肿。停药后14天，基本恢复，其它脏器均未发现有药物引起的器质性病变。可见，参红祛瘀散结胶囊以限量给大鼠连续口服180天，无明显毒性反应，说明该药是安全的。

<四>生殖毒性试验

以阿司匹林为对照，用参红祛瘀散结胶囊分别给已受孕的大白鼠服用，至孕20天，以颈椎析断法处死大白鼠，立即腹检查黄体数、着床数、吸收胎数（早期吸收胎和晚期吸收胎）、死胎数、活胎数以及活胎的体重、身长、尾长、性别、胎盘重，并观察有无外观异常。实验结果表明：参红祛瘀散结胶囊在0.5~7.0g/kg的剂量范围内，受孕大鼠无胚胎毒性和致畸毒性作用。

<五>致突变试验

参红祛瘀散结胶囊临床上用于肿瘤病人的治疗，为评价其是否具有致突变活性，进行对小鼠的微核实验。

（1）预实验

本实验参红祛瘀散结胶囊所用剂量为新药审批办法要求的最高剂量5g/kg。将本品用2％淀粉溶液配成悬浮液，灌胃给药，5次取小鼠骨髓细胞制成悬液，每只小鼠观察1000个骨髓嗜多染红细胞（PCE），计算微核的千分率。实验表明，给予参红祛瘀散结胶囊5g/kg后，五个时间内小鼠骨髓细胞均未有明显的微核出现。

（2）正式实验

根据予实验结果，决定正式实验采用一次给药，24小时取材。随机将30只健康小鼠分成五组，每组6只小鼠，第一组为空白对照组，每只小鼠灌胃0.5ml　2％淀粉溶液；第二组为阳性对照组，给予60gmg/kg　CP，腹腔注射给药，第三组为高剂量组，给予5g/kg参红祛瘀散结胶囊；第四组为中剂量组，给予2.5g/kg参红祛瘀散结胶囊；第五组为低剂量组，给予1.25g/kg参红祛瘀散结胶囊；第3，4，5组参红祛瘀散结胶囊都用2％淀粉溶液悬浮，灌胃给药。

给药后24小时处死小鼠，剪取一侧股骨，取骨髓细胞，按前述方法制成骨髓涂片，固定、染色、镜检，每个组合镜检6只小鼠，每只小鼠观察1000个PCE，计算微核率，用t检验做统计学处理。实验表明，参红祛瘀散结胶囊无诱发小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率增高的作用。

<六>稳定性试验

将该产品上市用包装按生产用药品质量标准定期考察各项指标，（1）在室温、自然条件下，连续观察24个月（两年），共5次试验；（2）在40±1℃，相对湿度75％条件下，共三个月4次加速稳定性试验，结果本品的理化性质、有效成分含量及卫生学等各项质量指标均符合质量标准的要求，故其有效期定为二年。